Recomandat, 2020

Alegerea Editorului

Ce sunt halucinațiile hipnagogice?
Sfaturi pentru prevenirea bolii Alzheimer
Otrare sau vindecare? Arsenicul poate ajuta la tratarea cancerului, constată studiile

Parkinson: Ar putea fi această "legătură lipsă" o cauză?

Oamenii de stiinta au identificat acum un proces de celule defecte care pot fi comune diferitelor forme de Parkinsons, si ei propun un mecanism prin care s-ar putea duce la boala.


Cercetătorii au aruncat o lumină nouă asupra cauzei potențiale a bolii Parkinson.

Acest proces implică un grup de lipide sau molecule grase numite ceramide, care se găsesc în membranele celulare și joacă un rol important în funcția și structura lor.

O lucrare care este acum publicată în jurnal Cell Metabolism descrie modul in care echipa - la Baylor Colegiul de Medicina din Houston, TX - a facut descoperirea neasteptata intr-un model de zbura de fructe de o conditie de gena defect cu simptome asemanatoare cu Parkinson.

Studiile anterioare au identificat genele și defectele celulare legate de boala Parkinson și alte tulburări cerebrale cu simptome similare. Cercetatorii sugereaza ca ceramidele sunt "link-ul lipsa" decat le conecteaza.

"Numeroase gene", susține autorul studiului senior Hugo J. Bellen, profesor de genetică moleculară și umană și neuroștiință la Colegiul de Medicină Baylor, "au fost asociate cu boala Parkinson sau cu boli asemănătoare cu Parkinsonul; totuși, cum genele provoaca aceste conditii. "

Boala Parkinson și Parkinsonismul

Boala Parkinson afectează mișcarea și se va înrăutăți în timp. Simptomele sale tipice includ tremor, rigiditate musculară și încetinire. Acesta poate avea, de asemenea, simptome nonmotor, cum ar fi întreruperea somnului, depresie, anxietate și oboseală.

Există în jur de 10 milioane de persoane din întreaga lume cu Parkinson, cu aproximativ 1 milion de persoane care trăiesc în Statele Unite.

În timp ce boala afectează cea mai mare parte după vârsta de 50 de ani, există o formă numită începutul Parkinsons care se dezvoltă la tineri.

Boala se dezvoltă din cauza distrugerii celulelor nervoase, sau a neuronilor, într-o parte a creierului care controlează mișcarea. Celulele produc o substanță chimică numită dopamină care transportă mesaje între creier și restul corpului, care sunt importante pentru controlul mișcării.

Parkinsonismul este un termen general pentru condițiile care produc simptome asemănătoare cu cele ale Parkinsonului, în special lentoarea mișcării sau bradykinesia, care este "trăsătura definitorie". Boala Parkinson este cea mai frecventă cauză a Parkinsonismului.

Modelul de fluture al parkinsonismului

Studiul a început cu cercetarea genei umane PLA2GA6. Mutațiile genei sunt cunoscute ca provocând Parkinsonism și alte tulburări care implică pierderea țesutului cerebral.

Studiile anterioare au arătat că gena conține instrucțiuni pentru realizarea unei enzime numite fosfolipază. Enzima acționează asupra fosfolipidelor, un grup de grăsimi cunoscute a fi componente importante ale sistemului nervos, dar în afară de aceasta, nu se cunoaște prea multe despre ele.

Pentru a studia efectele PLA2GA6 in celule, cercetatorii au folosit un model de fructe zbura de Parkinsonism, care este facut prin silentios iPLA2-VIA, care este echivalentul zgomotului genei umane.

Muștele care nu aveau gena au trăit o treime atât timp cât zboară normală, iar celulele lor prezintă caracteristici similare cu cele ale celulelor umane PLA2G6 mutații.

Cercetatorii au confirmat, de asemenea, in conformitate cu studiile anterioare, ca mutante tinere mutante au fost sanatoase, dar dezvoltat treptat neurodegeneration in timp ce in varsta.

Deficiențe ale sistemului nervos

Ei au descoperit de asemenea că lipsa genei a avut alte două efecte asupra muștelor: ei au avut mai mult timp să se recupereze de la impacturile fizice și au arătat, de asemenea, probleme progresive cu răspuns vizual. Ambele efecte au sugerat deficiențe ale sistemului nervos.

Atunci când au examinat neuronii în ochii muștei mutante cu microscoape electronice, oamenii de știință au descoperit că membranele lor conțineau "incluziuni" anormale sau bulgări care nu erau prezente în muștele normale.

Au descoperit, de asemenea, câteva alte anomalii, inclusiv mitocondriile malformate și lizozomii anormal de mari. Mitochondria sunt compartimente în interiorul celulelor care fac energie pentru celulă. Anomaliile din mitocondrii se regăsesc adesea în boala Parkinson.

Lizozomii sunt un alt tip de compartiment în interiorul celulelor care acționează ca centre de reciclare a materialelor celulare uzate, inclusiv a membranelor.

Când privim aceste rezultate împreună, ele indică faptul că " iPLA2-VIA gena este importanta pentru a mentine structura si forma membranelor adecvate ", noteaza Prof. Bellen.

Cercetătorii au presupus că pentru că iPLA2-VIA gena furnizează instrucțiuni pentru realizarea enzimei care acționează asupra fosfolipidelor, ar găsi probleme cu fosfolipidele în muște fără gena. Aceasta ar explica apoi rezultatele.

Rolul ceramidelor

Cu toate acestea, spre surprinderea lor, cercetatorii nu au gasit ceea ce se asteptau. Fosfolipidele din muștele mutante s-au comportat în mod normal.

Deci, ei și-au îndreptat atenția către alte lipide, și atunci au observat nivele anormal de mari de ceramide în dosarele care nu aveau iPLA2-VIA gena.

Apoi au dat unele medicamente mutante mutante care blochează producția de ceramidă. Echipa a descoperit că, în comparație cu muștele mutante netratate, muștele mutante tratate au avut nu numai nivele mai mici de ceramide în celulele lor, dar au arătat, de asemenea, simptome reduse de neurodegenerare și alte câteva deficiențe ale sistemului nervos. Celulele lor au avut, de asemenea, mai puține anomalii în lizozomii lor.

Analiza ulterioară a arătat că problema se referă la recuperarea și reciclarea lipidelor în ceramide. O alta componenta celulara numita retromer gaseste si extrage lipidele inainte de a intra in lizozomi pentru reciclare si le trimite membranelor. Dacă lipidele nu sunt extrase, acestea ajung să fie reciclate pentru a produce mai mult ceramidă.

Dacă retromerul nu funcționează corect, nivelurile de ceramide vor crește, provocând rigiditatea membranelor celulare. Acest lucru creează un ciclu vicios care dezactivează în continuare retromeratorul, determinând o creștere suplimentară a nivelurilor de ceramidă. În cele din urmă, acest lucru cauzează neurodegenerarea.

Alte linkuri și alfa-synuclein

Intr-o alta parte a studiului, echipa a confirmat faptul ca mustele mutante au avut niveluri mai mici de proteine ​​retromerare numite VPS35 si VPS26. În muștele normale, acestea se atașează la proteina iPLA2-VIA și ajută la stabilizarea funcției retromer.

Testele suplimentare au arătat că îmbunătățirea funcției retromerului a dus la reducerea defectelor observate la muștele de fructe mutante care nu aveau iPLA2-VIA gena. "Interesant," spune prof. Bellen, "mutații în Vps35 gena provoaca de asemenea boala Parkinson.

Cercetatorii au replicat concluziile folosind celulele creierului creier de laborator. Ei au descoperit, de asemenea, că nivelurile ridicate ale unei proteine ​​adesea găsite în creier în boala Parkinson, numită alfa-synuclein, cauzează, de asemenea, disfuncție retromerică, lizozomi mari și creșteri ale nivelelor de ceramidă.

Cercetatorii sugereaza ca descoperirile lor releva o noua legatura intre caracteristicile anterior nelegate de boala Parkinsons.

Credem ca munca noastra este importanta, deoarece indica un potential mecanism care duce la parkinsonism si, probabil, boala Parkinsons.

Prof. Hugo J. Bellen

Categorii Populare

Top