Recomandat, 2020

Alegerea Editorului

Chimp-transportate tulpini de HIV pot fi transferate la om, studiul confirma
Boala cardiacă: disfuncția erectilă poate dubla riscul
Gene poate explica de ce cancerul pancreatic este atât de agresiv

Leucemie mieloidă acută: Medicamentele din inimă pot stimula chimioterapia

Oamenii de stiinta au identificat o modalitate de a creste efectul chimioterapiei impotriva uneia dintre cele mai comune forme de leucemie la adulti: leucemie mieloida acuta.


Cercetatorii au descoperit o modalitate de imbunatatire a rezultatelor tratamentului pentru pacientii cu AML.

Într-un nou studiu, cercetătorii au descoperit că leucemia mieloidă acută declanșează scurgerea vaselor de sânge în măduva osoasă, care împiedică eliberarea efectivă a medicamentelor chimioterapice la celulele leucemice.

Cu toate acestea, prin utilizarea de medicamente utilizate in mod normal pentru a trata boala de inima si a vaselor de sange, cercetatorii au descoperit ca au fost capabili de a preveni aceasta scurgeri de sange si de a creste eficacitatea chimioterapiei.

Primul autor al studiului Diana Passaro, de la Institutul Francis Crick din Regatul Unit, și colegii au raportat recent rezultatele lor în jurnal Cancer Cell.

AML este o formă de cancer care poate începe în celulele mieloide, care sunt forme imature de celule albe din sânge (cu excepția limfocitelor), celule roșii sau trombocite.

Se estimează că aproximativ 21 380 de cazuri noi de AML vor fi diagnosticate în Statele Unite în acest an și vor fi în jur de 10590 decese din cauza bolii.

În comparație cu multe alte tipuri de cancer, ratele de supraviețuire pentru pacienții cu AML sunt slabe. Potrivit Institutului National al Cancerului (NCI), doar 26,9% dintre pacienti supravietuiesc timp de 5 ani sau mai mult dupa un diagnostic de AML.

Pentru majoritatea persoanelor cu AML, chimioterapia este tratamentul primar. Dar studiile au sugerat că aproximativ o cincime din pacienții cu AMB nu răspund la chimioterapia inițială, în timp ce aproximativ 40-60% dintre pacienții tratați cu chimioterapie recidivă.

Rezistența la medicamentele pentru chimioterapie a fost identificată ca un factor cheie pentru eșecul tratamentului.

AML crește producția de oxid nitric

Pentru studiul lor, echipa a căutat să afle mai multe despre mecanismele care stau la baza rezistenței la chimioterapie în AML.

Pentru a ajunge la concluziile lor, echipa extras maduva osoasa de la pacientii cu AML si a injectat-o ​​in soareci. Echipa a comparat apoi măduva osoasă a acestor șoareci cu cea a șoarecilor sănătoși folosind microscopia intravitală, care este o unealtă folosită pentru a studia procesele celulare și moleculare la animalele vii.

Comparativ cu soarecii sanatosi, cercetatorii au descoperit ca soarecii AML au aratat scurgeri in vasele de sange ale maduvei osoase.

Investigarea ulterioara a aratat ca soarecii AML au avut un nivel semnificativ mai scazut de oxigen decat soarecii sanatosi, pe care echipa speculeaza ca este in scadere cu absorbtia crescuta a oxigenului de catre celulele leucemice.

Această privare de oxigen a condus la o creștere a producției de oxid nitric (NO), care este un compus chimic care ajută la relaxarea vaselor de sânge și la creșterea fluxului de sânge bogat în oxigen.

Echipa speculeaza faptul ca NU vaselor de sange relaxat in maduva osoasa a soareci AML, care sa permita sange sa scurga prin celulele in mod normal bine ambalate in peretii vasului de sange, si care sa permita celulele leucemie sa se sustraga de la chimioterapie.

Atunci cand vasele sunt scurgeri, fluxul de sange din maduva osoasa devine neregulat si celulele leucemie pot gasi cu usurinta locuri pentru a ascunde si a scapa de droguri chimioterapie, explica Passaro. "Vasele cu scurgeri împiedică, de asemenea, oxigenul să ajungă la părți ale măduvei osoase, ceea ce contribuie la producerea mai multor NO și a scurgerilor".

Consolidând constatările lor, cercetătorii au comparat biopsiile măduvei osoase ale pacienților cu LAM cu cei ai pacienților sănătoși. Ei au descoperit că măduva osoasă a pacienților cu AML a prezentat niveluri mai mari de NO și nivele mari de NO au fost asociate cu un răspuns slab la chimioterapie.

Nu blocanții au oprit scurgerea vaselor de sânge

Apoi, cercetatorii au tratat soarecii AML cu medicamente cunoscute ca blocheaza producerea de NO.

Acest lucru nu numai că a împiedicat scurgerea vaselor de sânge în măduva osoasă și a restabilit fluxul sanguin normal, dar a permis, de asemenea, chimioterapiei să ajungă la celulele leucemice.

Mai mult, echipa a constatat ca medicamentele inhibitoare de NO au crescut numarul celulelor stem din maduva osoasa la soarecii AML, ceea ce ar putea ajuta celulele sanatoase sa depaseasca numarul de celule leucemice si, prin urmare, sa sporeasca eficacitatea tratamentului.

Sunt necesare studii suplimentare la pacienții cu AMB pentru a confirma dacă blocanții NO ar putea contribui la îmbunătățirea rezultatelor tratamentului pentru pacienții cu AML, dar cercetătorii sunt optimiști.

Descoperirile noastre sugereaza ca ar putea fi posibil sa se prevada cat de bine oamenii cu AML vor raspunde la chimioterapie, spune autorul de studiu senior Dominique Bonnet, de asemenea, de Institutul Francis Crick.

Am descoperit un marker biologic pentru acest tip de leucemie, precum si o posibila tinta de droguri. Urmatorul pas va fi studiile clinice pentru a vedea daca blocanti NO pot ajuta pacientii cu AML la fel de mult ca experimentele noastre preclinice sugereaza.

Dominique Bonnet

Categorii Populare

Top